在第一集解决了“毁灭钢眼博士”后，“神奇四侠”已经逐渐适应了新的身份，队员们的生活亦过得有滋有味 。里德（尤安·格瑞福德 Ioan Gruffudd 饰）和苏珊（杰西卡·阿尔芭 Jessica Alba 饰）终于步入教堂，然而，正当婚礼进行到一半时，突然狂风大作，一道银 色闪电在天空闪过。
一种致命传染病蔓延全球，引发一连串战争和暴动，造成无数人死亡。社会崩坏后倖存下来的人们，开始过著争夺资源的生活。雪上加霜的是，危害性命的不仅疾病，不明生物也随之出现。唯有结伴同行奋力一搏，才有存活的可能。然而在信任丧失的末日后世界，面前的人类是敌是友，得到了最后一刻才能知晓。
