《画皮》根植经典，奇幻为表象，以“人妖情”为切入点，讲述了女妖小容和书生王怀卿及其妻子阿若的痴缠虐情，开启了一段人妖在心色皮相、生死劫难之间的疯狂历程。
故事发生在圣诞节的前夜，但这个平安夜却一点也不平安。一家五星大饭店，有性感的女飞贼、魅力十足的霸道总裁、精明狡诈的饭店经理、也有漂亮的感情骗子......各怀心思的人们上演着一出出精彩的好戏。库博是五星大饭店的一名安保人员，刚来饭店没几天，今天是平安夜，整个饭店的人都在忙碌着，准备迎接圣诞节。
垂拱年间，一场匪夷所思连环杀人案搅得洛阳城内人心惶惶，受害的多为一对男女，凶手行踪神出鬼没，没有留下丝毫线索，民间传闻这是上天要惩罚天后颠鸾倒凤。崔公公受命彻查，但一直没有结果，大臣进谏让狄仁杰一试。狄仁杰虽然和天后政见不同，但事关黎民疾苦，最终接受了天后的安排，限期破案，否则他将作为“凶手”去承担这件风波的罪责。起初狄仁杰被要求破案的同时不得离开牢房，狄仁杰明白天后的用意，应允下来，同时向天后索取了两个对自己照顾有加的牢头作为帮手，狄仁杰被移出了原来的牢房，关押在一个能从四周看见洛阳全城的塔楼之上，在新的监牢中他见到了等候多时的“眼睛”——心腹崔公公。狄仁杰通过崔公公的描述很快还原了凶杀的现场，认为这是预谋性极强且带有特殊含义的诅咒式连环命案，死者死法一致且凶手借尸体完成某种影响他人运势的仪式。就在狄仁杰和崔公公查案未果的时候，洛阳城内又发生了一起命案。经过查证，这个男人竟然是天后御用太医王璞，而女人则是一个普通小商贩的妻子。狄仁杰通过现场留下的丝绸线头判断是典型的杭州轻蝉丝，编织成衣物后如纱一样，若隐若现，是女子最爱的料子，而就在凶案发生的对面就是烟雨阁，那么凶徒和烟雨阁必然有莫大的关系。崔公公准备前往烟雨阁调查，在临行前，狄仁杰拿出一对子母铃铛并将其中一只交给崔公公，狄仁杰可以通过铃铛感知凶案现场。崔公公来到烟雨阁顺线索进入赫连云珠闺阁——倾城阁，发现此处和太医王璞遇害的阁楼正好相对，崔公公摇动受众铃铛，远在塔楼监牢中狄仁杰手中的铃铛居然也无风自动。赫连云珠竟然一时失态，发出了异响。崔公公意识到这个房间有问题，眼看着他要找到密室的机关，老板闯入崔公公只好作罢。崔公公将倾城阁的赫连云珠列入了重点怀疑对象。
第九局编外人员御凌风正在调查，城市中出现多起奇怪杀人与人口失踪案件。调查过程中，上官沫雪带着狼族大祭司之子小杰找到了御凌风，发现狼族的邪恶势力张浪企图利用火灵石的力量，启动狼族古老的阵法进行血祭来使自己获得强大的力量，从而消灭人类。御凌风与第九局众人前往阻止张浪，御凌风也在战斗的过程中发现了自己是狼王之子的真实身份，并回忆起令人伤心的童年回忆，终于与青梅竹马的上官沫雪相认。张浪即将开启仪式，御凌风发起了最后的决斗，结局将何去何从，实在令人好奇……
