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懵懂道士茅以柯奉师命下山，与市井混混陈皮、酒楼千金柳燕娇结成“不靠谱”除妖小队，面临城中有狐妖色诱男人吸取阳气、贪财鼠盗取金银诱发贪念、饕餮鬼下药致人暴食致死的诡谲奇案，却能用鸡蛋、泻药、鼠胶这些道具破局救人。最终茅以柯觉醒吕祖血脉，封印了幕后黑手“上古邪魔无相魔”。事后，茅以柯选择永驻人间，守护平凡烟火。
商女殷歆悦、舞姬林燕歌、官眷苏懿于绝望中相识相伴，在长安城创办首家针对女性病症的妇科医馆，三人跨越阶级壁垒，共同打破命运枷锁，克服多重困难，最终实现独立自强、财富自由，赢得精彩人生。
