该剧以一支丢失的枪支为引，勾连起尘封在时间里的滔天秘密，青年刑警文彬彬 （丁禹兮 饰）在支队长邢良（宁理 饰）的帮助下，寻找自己丢失的配枪。在与恶势力的斗争中他不屈不挠，历经磨难矢志不渝，终于探明真相擒获幕后真凶，将黑恶势力一网打尽。
1997年5月19日，揭阳市 普宁——惠来公路发生一宗抢劫案件，3名普宁籍群众押解801万元巨款前往汕尾、 惠州和深圳，在惠来路段被一伙歹徒跟踪拦车，歹徒冒充公安干警以查车为由，将人和车全部劫持。歹徒从葵潭拐进惠城路段，中途用枪将3名押款人员杀害，并将尸体抛于惠来——潮阳路段。此案被称为“粤东第一案”。
叶多多（焦俊艳 饰）不顾家人的阻拦，毅然考入了空军大学就读，因为她的父亲是一名在任务中英勇就义的飞行员，叶多多的身上继承了父亲的刚毅和坚持。然而，令她没有想到的是，在学校里等待着她的，却是父亲曾经的战友院长任保国，当年，正是他和父亲一起执行的那一场致命的任务。 因为长久的误会，叶多多决定退学，然而，是任保国出面保住了叶多多的学籍，并且告诉了她事件的真相。在学校中，叶多多结识了名为任天行（经超 饰）的男生，两人不打不相识，随着时间的推移关系渐渐亲密。只是，叶多多并不知道，任天行正是任保国的儿子。最终，在一场意外之中，任保国不顾个人安危救下了身陷险境的叶多多，叶多多亦从空难记录中发现了自己原来一直都错怪了任保国。
故事发生在抗战时期的江南梧桐小城。富豪邢老爷纳妾当夜被人剖心挖肝，目睹一切的四姨太紫玉（饶敏莉 饰）当场疯癫。上海来的神探文康（柳云龙 饰）接手了这桩奇案，他抽丝剥茧般艰难地展开调査，他发现，邢老爷大房二房相来不和，三姨太（周海媚 饰）与大少爷（赵铮 饰）有染，警察局长千金郑晓聪（王丽坤 饰）与大少爷关系暧昩，其未婚夫钟一（谭凯 饰）则哑巴吃黄莲，如此等等。随着调查进一步推进，更离奇的现象不断发生，湖匪、日本人游魂般出现，就连文康老爹的古琴也惊现梧桐。最终文康得出推论，此奇案破解的钥匙掌握在四个太太每人一句的七绝诗里，而最终秘密则是一张黄金地质图，文康知道，更大的凶险既将发生......
狐妖伯裘（左叶 饰）为化解爱人苏小环（厉嘉琪 饰）不断轮回惨死的诅咒，独自承受千年孤寂，虐恋九世。这一世，苏小环满门惨死伯裘之手。自小流浪市井的苏小环受尽人情冷暖，靠着没皮没脸的性格艰难度日。后被前朝废太子轩辕青川（王庭旭 饰）利用，将其送进皇宫，安插在传闻中嗜血成性的狐妖身边，伺机复仇，不料却因宿命，在不知觉中再次爱上狐妖。这一世，伯裘为打破宿命禁锢，选择不再与心爱之人相认而是牺牲自己，以真挚之爱感化天地，最终化解了苏小环身上的诅咒。
相声艺人何尚喜到天津投亲不遇，在“三不管”雨夜为人撑伞糊口。上海女伶金玲芳被戏霸程利发纠缠追打，何尚喜出手相救，两人相识。最终，金玲芳还是没逃脱魔掌而进了程家大院。 何尚喜这个聪明的艺人，得到了金玲芳、李惠姝两个女人的爱；更用自己的智慧和临时“现挂”的相声段子化解了地痞、兵痞、同行之间的许多矛盾或险境；他又以同样的智慧对付日本侵略军的压迫和欺凌...... 在为国民党“国大代表”演出的舞台上，何尚喜带头拒绝演出，演员们不为大量金钱“包银”所诱惑，金玲芳惨遭各种迫害之后在舞台上自尽，何尚喜在群众掩护下走向新的天地...
马锡五曾任陕甘宁边区政府专员、陕甘宁边区高等法院陇东分庭庭长、高等法院院长等。他在陇东工作期间，改变旧的衙门官老爷式的审判作风，走群众路线，以调解为主，受到群众的爱戴和拥护，被称为“马青天”，毛泽东在延安亲笔给他题词：“一刻也不要脱离群众”。 剧中涉及的案件均以历史上的真实案例为基础，特别是刘巧儿婚姻纠纷一案(解放初由新凤霞主演的著名评剧《刘巧儿》据此创作)，被称为“近代八大奇案之一”，此案经过马锡五审理后，并提出自由恋爱和婚姻自主，在陕甘宁边区引起了一场婚姻革命。
