永乐十九年，京城诡案频发：妖魔夜行、国宝被盗、太医遭调包！锦衣卫唐歌（王浩男 饰）查案时发现，线索指向一场颠覆皇权的惊天阴谋。姐妹双姝暗战、真假身份倒错、东岳庙终极对决——看锦衣卫如何破奇案、斩黑手，守护永乐江山！
十年前，苏家因巫蛊案满门蒙冤，长女苏昭雪侥幸逃生。为寻找失散的妹妹并查清真相，她女扮男装，闯入京城。因缘际会下，她与被卷入案中的御史方济联手，以钦差身份前往晋州探查。两人抽丝剥茧，发现地方官借巫蛊之名贩卖私盐的阴谋，更牵扯出苏家旧案的线索。随着调查深入，幕后黑手也就是当朝国师逐渐浮出水面，其阴谋直指皇权。苏昭雪与方济历经生死，最终在朝堂之上揭露惊天真相，为家族与无数冤魂昭雪，并携手归隐。
丁当（余茵 饰）在订婚前夕与初恋陈阿明（柯淳 饰）重逢，却不料对方竟改名余坤（柯淳 饰）并拥有了新身份。为治愈陈阿明因实验失败导致的人格分裂，丁当与友人暗中布局，以“糖衣”计划引导他直面过去的伤痛，从撕裂的情感与记忆中脱困。
