《最佳女神闺蜜》讲述了白晓菲与曾青青和许优优三个女生相识相知、互相激励、共同成长的故事。白晓菲创办了普渡公关公司。曾青青毕业之后加入一家医疗器械公司，结果差点被老板出卖，在绝望之际，偶遇白晓菲，白晓菲伸出援手并邀请她加入普渡公关。从此两人互相鼓励，一起成长，努力拼搏事业并勇敢追求梦想与爱情。
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名门千金东方曦（彭雅琦 饰）为爱隐姓埋名，打工养活渣男叶云洲（李是侥 饰），却被其背叛后觉醒。发现自己是小说恶毒女配后，她与系统打赌改命，最终在回归宴上揭穿叶云洲的真面目。当叶云洲再度纠缠时，她发现暗恋自己的大哥东方宴（米热 饰）竟是系统化身，却在命运转折前故意输掉赌约，揭穿其隐藏多年的真心。
