《最佳女神闺蜜》讲述了白晓菲与曾青青和许优优三个女生相识相知、互相激励、共同成长的故事。白晓菲创办了普渡公关公司。曾青青毕业之后加入一家医疗器械公司，结果差点被老板出卖，在绝望之际，偶遇白晓菲，白晓菲伸出援手并邀请她加入普渡公关。从此两人互相鼓励，一起成长，努力拼搏事业并勇敢追求梦想与爱情。
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酷帅青年韩超和聪明小百科何蓓蓓，既是情侣又是职场搭档，在城新司法所每天遇到各种奇葩难搞的工作，两人组团迎战，解决了一个个或啼笑皆非或义愤填膺的大难题。再加上总被催生的所长方暖忻，以及老好人陈春阳，这个金刚四人组合，究竟能搞定多少让人瞠目结舌的生活难题呢？
